肥胖的病因

一谈到肥胖的原因，很多人想到的是吃得多或者动得少，但实际上还有很多其他的因素，有些还特别重要，包括遗传因素、不良饮食习惯、不良生活方式、生理与功能失衡、神经精神因素、医源性肥胖，以及其他一些疾病。

一、遗传因素¶

据统计，父母肥胖，孩子肥胖发生率为70%～80%；双亲之一肥胖，40%～50%孩子发生肥胖；正常双亲，孩子仅 14%发生肥胖。研究表明，遗传因素对肥胖形成的作用占20%～40%。

目前借助全基因组关联分析（GWAS）手段已揭示近千个多态性位点与肥胖发病风险相关，但缺乏因果关系证据，仅能解释约6%的BMI变异。比如ob基因（瘦素）、ob受体基因、解耦联蛋白 2 基因、儿茶酚胺受体基因等等。

但成人阶段的体重增加多与环境因素和生活习惯改变有关，包括过度热量摄入和饮食结构不均衡，运动减少及各种原因导致的胰岛素抵抗。

所以，虽然肥胖者的子女更容易发胖，但是只要注意合理饮食与运动，肥胖仍然是可以预防和控制的。

二、不良饮食、生活习惯¶

● 进食速度过快、狼吞虎咽

● 偏食挑食，微量营养素缺乏

● 高糖高脂高能量饮食

● 三餐饮食不规律

● 零食不断

● 不吃早餐

● 餐餐过饱，吃的太多

● 经常熬夜

● 体力活动太少、长期久坐

● 通过吃东西缓解压力

● 购买食品时只关注能量或者什么都不关注

● 不会调节情绪、压力，喜欢憋着

三、神经精神因素¶

下丘脑中存在着两对与摄食行为有关的神经核。—对是腹内侧核（饱中枢）；另一对是腹外侧核（摄食中枢）。

饱感中枢兴奋时有饱感而拒食，破坏它则食欲大增；摄食中枢兴奋时食欲旺盛，破坏它则厌食。

脑内多种神经递质介导摄食行为的调控，比如神经肽Y、阿片肽、增食因子、胰多肽、去甲肾上腺素、多巴胺等促进摄食；瘦素、神经降压素、缩胆囊素等则抑制摄食行为。

随着社会经济快速发展，人们的心理压力和焦虑／抑郁急剧上升，不良的社会心理状况可能是导致中国居民超重／肥胖发生率升高的因素之一。有研究表明，心理健康障碍和各种消极的情绪会导致饮食行为异常和久坐等不良生活方式，继而增加肥胖风险。此外，由于心理会影响运动行为，对体育运动有更好的主动性会增加运动参与，有利于预防肥胖。

四、生理与功能失衡¶

生理与功能失衡的意思是已经出现了功能异常，但是还没有严重到疾病的程度，也是我们干预或预防疾病的最佳阶段。西药多以纠正病理失衡为主，但若生理与功能失衡不纠正，病理失衡则不断，这也是慢性病用药难以治愈的重要原因之一。

慢性病的发生过程大多有这几步：不良生活方式/环境→生理失衡→功能失衡→病理失衡→疾病发生。

肥胖相关的生理与功能失衡主要是高胰岛素、HPA轴功能降低、HPT轴功能降低、HPG轴功能降低、胃肠失衡、毒素负荷过载、线粒体损伤与氧化应激、营养失衡以及肌肉缺乏。

（一）高胰岛素与肥胖¶

胰岛素能够促进脂肪合成，抑制脂肪分解，所以高胰岛素会导致肥胖。

导致高胰岛素血症的常见原因是胰岛素抵抗、长期高升糖指数饮食以及一些疾病（如胰岛B细胞瘤），但并不是说改善胰岛素抵抗就能直接减肥，我们仍然需要保证能量摄入＜能量消耗，否则不但不能减肥，还会增肥。

（二）HPA轴失衡与肥胖¶

HPA轴是什么呢？就是下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，这部分主要是因为长期的慢性压力导致的皮质醇分泌过多。

这个图是人体压力时的神经-内分泌反应示意图。主要是HPA轴和蓝斑-交感-肾上腺髓质两个系统来调节。

如果压力表现为交感神经兴奋为主，‍‍‍‍比如有些人遇到压力就容易失眠，‍‍焦虑，‍‍这类人群遇到压力的时候其实是不容易肥胖的，反而容易瘦。

相反的，另外一些人压力的时候表现为肾上腺皮质激素分泌为主，‍‍主要是皮质醇分泌增加，‍‍引起代谢性的改变，那这一类人压力早期阶段是比较容易胖的。

皮质醇的增加还会导致胰岛素的升高、甲状腺功能的降低、性激素的紊乱、氧化应激、肝脏解毒功能下降等等，而这些都会导致肥胖的发生。

另外，压力也会导致多巴胺水平的降低，‍‍这个时候通过暴饮暴食可以刺激多巴胺的分泌缓解压力，‍‍所以压力容易导致热量摄入超标。

（三）HPT轴失衡与肥胖¶

HPT轴是指甲状腺轴，甲状腺功能降低会极大降低基础代谢，从而导致能量消耗降低，减肥困难。

（四）HPG轴失衡与肥胖¶

HPG轴是指性腺轴，这个部分主要是性激素水平降低导致的肥胖。

1.雄激素降低与男性肥胖¶

睾丸间质细胞分泌的雄激素主要包括睾酮、脱氢表雄酮和雄烯二酮，其中睾酮的分泌量是最多的。二氢睾酮是活性最强的雄激素，它是由睾酮转化而来，一些男性的秃发就是因为它的含量太高了。

睾酮能够促进肌肉、骨骼组织的蛋白质合成，提高代谢，从而降低肥胖。当然它还有一个很重要的作用，就是对抗雌激素的效应，防止脂肪分布呈现女性化，比如乳房脂肪堆积，但也不能滥用睾酮，可能会导致睾丸生精障碍等健康问题。

2.雌激素下降与女性肥胖¶

雌激素与女性健康是息息相关的，在脂肪代谢方面，总的效应是促进脂肪分解以及调节脂肪分布。

相关机制如下：

● 雌激素能影响下丘脑神经元生理活动，调节摄食行为；

● 能影响机体瘦素水平及瘦素敏感度，从而影响肥胖；

● 能影响脂肪细胞分化，促进脂肪细胞脂解，抑制脂肪细胞脂质合成，从而减少脂肪在脂肪组织中的沉积；

● 雌激素还能改善肝脏代谢，抑制脂肪在肝脏沉积；

● 雌激素能改善骨骼肌线粒体功能，调节骨骼肌能量供应，改善骨骼肌胰岛素敏感性。

所以，雌激素能够帮助女性保持良好的身材，当然适量的雄激素对于女性维持良好的身材也是很重要的。

另外，雌激素还能调节脂肪的分布，使女性呈现优美的身材。

我们都知道女性的脂肪优先储存在臀部和大腿，呈现梨型身材，‍但是如果女性的脂肪没有优先储存在臀部、大腿，而是优先沉积在腹部，‍‍表现为苹果型，‍‍那这往往说明存在激素紊乱，‍‍比如胰岛素抵抗，皮质醇水平升高等等，‍‍

比如大部分多囊卵巢综合征的女性，更多的表现为腹型肥胖。同样的，腹型肥胖也是女性雌激素水平下降的一个表现，比如绝经后的女性比绝经前更容易在腹部堆积脂肪。

（五）胃肠失衡与肥胖¶

肠道菌群、胃肠激素、肠道屏障破损、食物不耐受、便秘等都会导致肥胖，这里仅以肠道菌群紊乱说明与肥胖的关系。

目前较公认的观点是：肥胖与特定肠道菌群互为因果，饮食、运动等生活方式改变，药物、手术等减重措施均可以对肠道菌群产生影响。另一方面，通过经典粪菌移植与功能研究发现：特定的肥胖致病菌增加或益生菌减少均会进一步促进能量摄取或消耗，从而促发肥胖。

肠道菌群多样性下降是肥胖病人的重要特征，肠道菌群介导多种临床药物的代谢改善获益，如二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、小檗碱等，肠道菌群的异质性可能是部分临床干预疗效有所差异的原因。然而，目前对于肥胖症致病菌或减肥益生菌的临床证据尚十分缺乏。通过改变生活方式，尤其是饮食模式，可以部分达到纠正肠道菌群紊乱的效果。

● 研究发现：与对照组相比，肥胖小鼠或肥胖患者肠道内厚壁菌门增加，而拟杆菌门减少；

● 还能够促进肝脏脂肪合成，调控禁食诱导脂肪细胞因子（Faif）的表达，该因子能够促进脂肪酸氧化，抑制脂肪沉积。

● 肠道菌群结构改变引起脂多糖LPS浓度增加，引起代谢性内毒素血症，从而导致慢性炎症、肥胖与胰岛素抵抗。

● 肠道菌群能够调控胃肠道激素水平，从而调节糖脂代谢，影响肥胖。

从中医角度，脾虚是大部分肥胖的原因，当然中医里脾的功能是不仅是消化系统。

（六）毒素负荷过载与肥胖¶

体内毒素负荷过载会导致机体过高的炎症水平，破坏器官功能，扰乱内分泌等等。这里以其中一种环境毒素为例来说明与肥胖的关系。

● 双酚A具有雌激素活性，可与雌激素受体结合，干扰代谢；

● 促进甘油三酯的积聚以及脂肪细胞基因的表达；

● 可影响脂肪细胞的内分泌调控，间接影响能量代谢、炎症、胰岛素抵抗的发生；

● 会抑制低血糖时α细胞内的钙离子振荡，影响胰高血糖素的信号传导。

关于毒素，可能有些人会有一个疑问，机体有那么多的毒素吗？

毒素实际上不仅包括我们所熟知的毒药、重金属、环境污染物等等，还包括机体内部产生的代谢物，比如过多的激素、不良的中间产物，

也就是说，所有机体不需要的东西都是毒素。机体每天进行那么多的反应，吃那么多的食物，所以不存在毒素多不多的问题，只有会不会特别多的问题。

（七）线粒体损伤与肥胖¶

这个就比较好理解了，机体产生能量主要靠线粒体，脂肪酸的氧化也是在线粒体完成的，如果有问题，那么能量代谢就会下降。

另一个方面，能量生成过程会产生大量自由基，如果线粒体损伤，会导致自由基外溢，损伤机体，影响代谢；同时也会进一步损伤线粒体，影响能量生成。

（八）营养失衡与肥胖¶

不管是不是为了减肥，我们都应该保证营养平衡，因为这是我们保持健康的基础。

● 三大营养物质过剩或偏嗜（高碳水高脂肪）

● 维生素D缺乏更易肥胖

● 腹型肥胖患者发样中，镁铝锌铁铜猛元素水平明显降低

● B族维生素缺乏降低代谢，影响肥胖

● 碘的缺乏会导致甲状腺功能降低，引发肥胖

五、医源性肥胖¶

（一）可能引起体重增加的药物¶

1.抗精神分裂症药物¶

氯丙嗪、氟奋乃静、甲硫哒嗪、氟哌啶醇、洛沙平、氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平等。

2.抗抑郁药¶

阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、脱甲丙咪嗪、三甲丙咪嗪、多虑平、舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、米氮平、西酞普兰、氟伏沙明等。

3.抗癫痫药¶

丙戊酸、卡马西平、加巴喷丁、氨己烯酸等。

4.皮质类固醇（口服、注射、吸入）¶

泼尼松、甲基泼尼松龙、地塞米松、氢化可的松，布地奈德、环索奈德、氟替卡松。

5.抗组胺药¶

阿司咪唑、特非那定、咪唑斯叮、非索非那丁、西替利嗪等。

6.避孕药¶

含有甲地孕酮、左炔诺孕酮、诺孕酮、甲羟孕酮等激素成分的避孕药等。

7.降糖药¶

降血糖药中，除α糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂（对体重无影响）、二甲双胍、胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂（降低体重）外，其他均可能引起体重增加。

常用可引起体重增加的降糖药包括：

● 磺脲类：氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等。

● 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮等。

● 格列奈类：瑞格列奈、那格列奈等。

● 胰岛素类：赖脯胰岛素、普通胰岛素、低精蛋白锌胰岛素、精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素等。

8.降压药¶

常用可引起体重增加的降压药包括：

● β受体阻断剂：美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔等。

● 钙拮抗剂：氨氯地平等，中枢α2肾上腺素受体激动剂，可乐定等。

（二）其他方面¶

颅内手术引起的下丘脑损伤

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六、其他原因¶

● 痛性肥胖

● 水钠潴留性肥胖症

● 颅骨内板增生症

● 性幼稚-色素性视网膜炎-多指（趾）畸形综合征

● 胰岛β细胞瘤

● 垂体ACTH细胞瘤

● 下丘脑综合征：各种病因如炎症后遗症、创伤、肿瘤肉芽肿等，均可导致下丘脑综合征性肥胖症

● 肥胖性生殖无能症

● 垂体生长激素细胞瘤：又称肢端肥大症

● 垂体泌乳素细胞瘤

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以上内容不用于治疗、诊断、治愈或预防任何疾病，仅供教育学习之用。 如果您对健康状况有任何疑问，在进行任何饮食、运动或其他健康相关计划之前，请务必咨询您的医生或营养师或其他相关专业人员。