减肥药
目前，国内获得批准的减重药物仅有奥利司他。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于减重的药物有奥利司他、利拉鲁肽、芬特明和（或）托吡酯、纳曲酮和（或）安非他酮。
其中，仅有利拉鲁肽可降低2型糖尿病病人的心血管事件发生风险，但其对肥胖症人群的心血管事件影响尚不明确，目前正在临床试验中。
除上述药物外，许多新型减重药物正在进行I～III期临床试验，如胰升糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物和胰升糖素样肽-1（GLP）／胃抑制多肽（GIP）双通道受体激动剂，在临床试验中也观察到减重效果。
一、非中枢性减重药（奥利司他）¶
主要是肠道胰脂肪酶抑制剂。奥利司他于1998 年首次上市，是至今在美国被批准可以长期（>6个月）治疗肥胖症的唯一药物。
1.作用机制¶
奥利司他通过与脂肪形成无活性中间体脂基-酶络合物，对胃肠道的脂肪酶如胃脂肪酶、胰脂肪酶、羧酸脂酶的活性产生可逆性抑制，但对胃肠道其他酶如淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶和磷脂酶无影响。
奥利司他可使膳食脂肪吸收大约减少33%，未吸收的TG和胆固醇随大便排出，从而达到减重的目的。
奥利司他也能降低肥胖的糖尿病患者的腰围、BMI、血压、空腹血糖和HbAc水平，降低超重和肥胖患者的血中总胆固醇及LDL-C 水平。
2.不良反应¶
脂肪便、脂肪泻、腹痛、腹胀、肛门排气增多、大便失禁等，多在治疗1周后出现，随着用药时间延长，可逐渐耐受，治疗3个月后，发生率明显降低。
影响脂溶性维生素（维生素A、D、E、K）等吸收，需补充复合维生素（在服用奥利司他前或后至少2h服用）。
3.用法用量¶
奥利司他禁用于慢性吸收不良综合征、胆汁淤积症。奥利司他还可能与肝损害有关，患者在治疗过程中应密切关注相关体征和症状，一旦发生须及时中止用药。
推荐剂量：120mg每天3次，随餐服用。
4.减重的效果¶
在饮食控制、运动调节和行为干预等生活方式干预的基础上，使用奥利司他可进一步有效减轻体重。（证据等级A，强推荐；同意比例89.5%）
一项纳入123例超重/肥胖者、为期24周的多中心RCT研究显示，在低脂CRD基础上，奥利司他组受试者平均体重降低、总体脂肪减少和内脏脂肪减少均具有显著性差异。
Richelsen等对383例肥胖者采用极低能量饮食干预8周后体重下降显著，而加用奥利司他3年后体重仍进一步下降，奥利司他组出现T2DM的新发病例数明显少于安慰剂组。一项为期16周、纳入391例超重者的多中心RCT表明，采用低能量饮食联合奥利司他治疗组受试者体重、TC、LDL-C水平、舒张压和收缩压降低更显著。
二、中枢性减重药¶
属去甲肾上腺素能再摄取抑制剂，能刺激交感神经系统释放去甲肾上腺素（涉及调控食欲的神经递质之一）和多巴胺，并抑制这两种神经递质的再摄取而抑制食欲和诱导饱腹感。
1.盐酸芬特明：¶
于20世纪70年代初上市，在美国被批准用于短期（<12周）治疗肥胖症，为美国目前处方量最高的减重药物。临床观察发现盐酸芬特明可致高血压、心动过速和心悸，故不可用于有心血管疾病或显著高血压的肥胖人群，同时使用期间须监测血压。芬特明用法：15、30 或37.5 mg/d。
2.盐酸安非他酮：¶
在美国亦仅被批准用于短期治疗肥胖症。主要副作用有：口干、失眠、头昏、轻度血压升高和（或）心率增快。安非拉酮用法：25 mg tid。
三、兼有减重作用的降糖药物¶
肥胖与2型糖尿病之间关系密切，部分降糖药物有一定的减重作用，在肥胖的2型糖尿病中可选用。尽管部分药物有在非糖尿病患者中减重的临床研究，但是目前均没有用于单纯性肥胖者的注册适应证。
1.二甲双胍¶
许多研究证实，不管用药前、后的比较，还是与安慰剂或其他治疗药物相比，二甲双胍都能使肥胖的2型糖尿病患者的体重不同程度减轻；且在使用其他降糖药的基础上加用二甲双胍，也可以减轻这些降糖药对体重的不良影响。因此，对于肥胖的2型糖尿病患者，二甲双胍可作为首选用药。
2.胰淀粉样多肽类似物¶
胰淀粉样多肽可以减慢食物（包括葡萄糖）在小肠的吸收速度，降低患者食欲，具有减重的作用。
普兰林肽是一种注射用胰淀粉样多肽类似物，主要用于单用胰岛素，联合应用胰岛素和磺脲类药物和（或）二甲双胍仍无法达到预期疗效的糖尿病患者。
临床研究发现，当普兰林肽与胰岛素合用时，可使患者体重轻度下降。此外，在肥胖的非2型糖尿病患者中应用普兰林肽，发现与对照组相比，普兰林肽同样具有减轻体重的作用。
3.胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂或GLP-1类似物¶
2021年6月，司美格鲁肽2.4 mg注射剂是全球首个用于肥胖症体重管理的每周注射1次的 GLP-1受体激动剂。
艾塞那肽和利拉鲁肽在控制血糖同时有减轻体重的作用。其减轻体重的作用与抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空有关。
艾塞那肽和利拉鲁肽减轻体重的作用均具有明显的剂量依赖性。此外，有研究表明，艾塞那肽除了减轻体重，还能降低身体总脂肪量和躯干脂肪量。
药物治疗效果的评价¶
建议采用药物治疗3个月后对疗效进行评价。如果体重下降在非糖尿病患者＞5％，在糖尿病患者＞3％，可以被视为有效，可以继续药物治疗，对于无效患者则宜停药，并对整体治疗方案重新评估。为避免可能出现的不良反应，对使用中枢性减重药物者的随访，起初至少每2～4周一次，3个月以后可以改为每月一次。
以上内容不用于治疗、诊断、治愈或预防任何疾病，仅供教育学习之用。 如果您对健康状况有任何疑问，在进行任何饮食、运动或其他健康相关计划之前，请务必咨询您的医生或营养师或其他相关专业人员。
